在本季中，Will Halstead必须平衡好工作和生活的关系。一方面，他作为急诊室里的主任医师面临巨大的压力；另一方面，他和Natalie Manning的爱情刚刚起步。Connor Rhodes一直都是医院里的心脏外科明星，但是心胸外科医生Ava Bekker（Norma Kuhling）的到来改变了一切……因为她极度争强好胜，处处都和Rhodes作对。Daniel Charles的身心从枪击事件中恢复，他仍然是精神病领域的福尔摩斯。Sarah Reese继续在Charles医生的指导下实习，但是Charles医生遇袭事件成为一道抹不去的阴影。前海军航空军医Ethan Choi将自己在战场前线积累的丰富经验带到了芝加哥最繁忙的急诊室，毕竟这里是芝加哥枪支暴力犯罪受害人首选的救治之地。Sharon Goodwin和以前一样努力确保医院在正常运转的同时为患者提供高质量的服务。急诊护士April Sexton深知与一名医生兼同事约会可能犯了大忌，但是聪明勇敢的她有足够的能力来应对医院政治。充满自信的护士长Maggie Lockwood俨然成了急诊部的眼镜、耳朵和大脑，人人都要依靠她。流行病学专家Robin Charles从罕见的疾病中康复，但她的男友Rhodes却很不放心。April的兄弟Noah Sexton（Roland Buck III）成了急诊部的新内科医生。 Jack Kellogg的审判将引出另一个观众熟悉的角色：来自《芝加哥正义》（Chicago Justice）的助理检察官Peter Stone（Philip Winchester）。 Michel Gill本季扮演多集角色Robert “Bob” Haywood，Sarah Reese的父亲。一开始Haywood来医院是看病的，但他和关系疏远的女儿很快闹起了矛盾……而且闹得还挺凶。