Sam是一名刚刚进入斯坦福大学的研究生，他与一直不和的哥哥Dean无意遇到了很多在北美民间传说和都市怪谈中都没听说过的幽灵和怪物。20年前，他俩的母亲被一股超自然力量所杀，父亲也因此失踪20年后，兄弟俩驾驶着69款Chevy Impala在乡间巡查，决心找到并封印这股邪恶的神秘力量。

本剧的制作之一是制作过Charlies Angels和The OC的McG，首集由成功地为Roswell Dark Angel Smallville以及Without a Trace写过首集剧本的David Nutter执导，分别在Gilmore Girls和Smallville中崛起的新星Jared Padalecki 、Jensen Ackles分别扮演Sam和Dean。

迪恩（简森·阿克斯 Jensen Ackles 饰）和萨姆（贾德·帕达里克 Jared Padalecki 饰）是两兄弟，生在温切斯特家族的他们，血统里便带着与生俱来的责任——成为“猎人”，专门对付危害人类的恶魔与超自然力量。22年前，他们的母亲遭遇恶魔毒手，因此父亲约翰（杰弗里·迪恩·摩根 Jeffrey Dean Morgan 饰）多年来一面试图追杀恶魔，一面训导两兄弟成为优秀猎人。不过，相比哥哥迪恩对“捕猎”的热衷，弟弟萨姆显然更爱普通生活，他进了斯坦福大学，有了美丽女友，一心要与古怪家庭脱离关系。怎料一次捕猎活动中父亲失踪，迪恩只能召来弟弟协助，萨姆先是勉为其难，但随着调查深入，他发现命中注定的事根本无法凭他个人力量改变……